Различия клинических и неинтервенционных исследований

Автор: Суворов Николай, к.м.н., менеджер по данным реальной клинической практики и научной коммуникации
Редактор: Козлова Анастасия, старший менеджер по медицинским исследованиям и научным проектам
Дата публикации: 08.04.2026 г.

Данные реальной клинической практики (Real World Data) и доказательства, полученные на основе данных реальной клинической практики (RWE), играют все более важную роль в современной медицине и регуляторных решениях. RWD собираются из различных источников, включая электронные медицинские карты, регистры пациентов и административные базы данных, и служат основой для генерации RWE. Неинтервенционные исследования являются ключевым инструментом для получения RWE.

Клинические (интервенционные) и неинтервенционные (наблюдательные) исследования представляют собой два различных подхода к изучению лекарственных препаратов. Клинические исследования проводятся в строго контролируемых условиях, чаще с целью регистрации препарата, требуют обязательного одобрения Минздрава РФ и Совета по Этике МЗ. Неинтервенционные исследования направлены на получение данных в условиях реальной клинической практики и имеют упрощенные регуляторные требования. Ключевые различия касаются целей исследования, регистрационного статуса препарата, требований к одобрению, страхованию участников, дизайну исследования, сбору данных, информированному согласию и отчетности. Понимание этих различий критически важно для правильного планирования и проведения исследований.

1. Что такое RWD и RWE?
Источники RWD
Применение RWE в регуляторных решениях и клинической практике
Роль неинтервенционных исследований в генерации RWE
2. Сравнение клинических (интервенционных) и неинтервенционных исследований
Основные различия клинических и неинтервенционных исследований
Сравнительная таблица основных различий
3.Заключение и практические рекомендации
4. Список литературы/Ссылки

Данные реальной клинической практики (RWD) и доказательства, полученные на основе данных реальной клинической практики (RWE), играют всё более важную роль в современной медицине и регуляторных решениях.

Данные реальной клинической практики (ДРКП, Real World Data, RWD) — это данные, относящиеся к состоянию здоровья пациента и (или) к процессу оказания медицинской помощи, полученные из различных источников, в условиях повседневной клинической практики. Доказательства, основанные на данных реальной клинической практики (ДДРКП, RWE) генерируется путём применения научно обоснованных методов анализа к этим данным и может использоваться для поддержки регуляторных решений, включая одобрение новых показаний для зарегистрированных препаратов, подтверждение безопасности в постмаркетинговом (пострегистрационном) периоде, оценку сравнительной эффективности и безопасности различных методов лечения.

Неинтервенционные исследования (НИ) являются одним из ключевых инструментов для генерации высококачественных ДДРКП.

ДРКП (RWD) могут быть получены из широкого круга источников.

Электронные медицинские карты (ЭМК) содержат детальную информацию о диагнозах, назначениях лекарственных средств и результатах лабораторных и инструментальных исследований, отражая реальную клиническую практику в амбулаторных и стационарных условиях. Регистры пациентов представляют собой специализированные базы данных с информацией о лицах с определёнными заболеваниями и/или получаемой терапией и обеспечивают стандартизированный долгосрочный сбор данных об исходах.

Административные базы данных страховых компаний содержат сведения о назначениях препаратов, госпитализациях и медицинских процедурах. Данные носимых устройств и мобильных приложений позволяют вести непрерывный мониторинг физиологических параметров и собирать исходы, сообщаемые пациентами (Patient-Reported Outcomes, PRO).

Биобанки и генетические базы данных могут предоставлять биологические образцы с сопутствующей клинической информацией. Наконец, социальные сети и онлайн-сообщества пациентов служат источником данных об опыте применения различных методов лечения, нежелательных явлениях и реакциях, а также качестве жизни.

В регуляторной сфере RWE используется для поддержки расширения показаний к применению зарегистрированных препаратов, постмаркетингового (пострегистрацонного) мониторинга безопасности, подтверждения результатов клинических исследований в условиях рутинной клинической практики, а также для принятия решений о возмещении расходов.

Регуляторные органы — FDA (Food and Drug Administration) (США) и EMA (European Medicines Agency) (Европа) — активно разрабатывают соответствующие руководства; в России также растёт интерес к использованию данных реальной практики. В клинической практике RWE применяется для разработки клинических рекомендаций, персонализации лечения, оценки качества медицинской помощи, выявления неудовлетворённых медицинских потребностей и проведения фармакоэкономических исследований.

Неинтервенционные исследования (НИ) являются одним из ключевых инструментов для генерации высококачественных RWE. В отличие от простого анализа существующих баз данных, НИ проводятся по заранее разработанному протоколу, что позволяет контролировать качество данных в процессе их сбора: проверять полноту и корректность информации, а при необходимости уточнять неясные или противоречивые сведения непосредственно у источника

НИ позволяют целенаправленно изучать конкретные клинические вопросы, включая релевантные конечные точки и дополнительную информацию, недоступную в рутинных источниках. При этом соблюдаются необходимые этические принципы: получение информированного согласия, одобрение этическими комитетами, защита персональных данных и т.д. Применение научно обоснованных дизайнов и соответствующих статистических методов обеспечивает методологическую строгость и контроль систематических ошибок.

Понимание различий между клиническими и неинтервенционными исследованиями критически важно для исследователей, спонсоров, регуляторных органов и медицинских организаций при планировании и проведении исследовательских проектов. Эти два типа исследований представляют собой принципиально разные подходы к изучению лекарственных препаратов, каждый из которых имеет свои цели, методологию и регуляторные требования.

Важно отметить, что НИ могут проводиться двумя принципиально различными способами: проспективно (сбор данных по мере развития событий) и ретроспективно (на основе уже собранных данных). Клинические исследования (КИ) всегда проводятся проспективно. Это различие существенно влияет на методологию, регуляторные требования и практическую реализацию исследований. Ниже рассматриваются основные различия между КИ и НИ обоих типов, при этом отдельное внимание уделяется специфическим характеристикам проспективных и ретроспективных НИ.

Назначение лекарственной терапии является одним из ключевых различий между клиническими (интервенционными) и неинтервенционными исследованиями, поскольку именно этот аспект определяет степень вмешательства в лечебный процесс и влияет на интерпретацию полученных результатов. В КИ терапия строго регламентирована протоколом исследования. Выбор препарата, дозировки, схемы лечения, длительности терапии и сопутствующего лечения заранее определён и не может изменяться по усмотрению врача, за исключением предусмотренных протоколом случаев. Распределение пациентов по группам лечения осуществляется с использованием процедур рандомизации, что минимизирует систематические различия между группами и обеспечивает высокую внутреннюю валидность результатов. В ряде исследований применяется ослепление (простое или двойное), при котором пациент и/или исследователь не знают, какой именно препарат получает участник. Таким образом, моделируются условия, в которых минимизируется влияние внешних факторов.

В НИ назначение терапии полностью определяется рутинной клинической практикой. Решение о выборе препарата, режиме дозирования и длительности лечения принимается лечащим врачом до включения пациента в исследование, на основании клинических показаний, действующих рекомендаций и индивидуальных особенностей пациента. Участие в исследовании при этом не должно оказывать влияния на тактику ведения пациента. В НИ отсутствуют процедуры рандомизации и ослепления, а также любые ограничения, не характерные для рутинной клинической практики. Это позволяет фиксировать реальное разнообразие подходов к лечению, включая вариабельность назначения, приверженность пациентов терапии и влияние сопутствующих факторов.

Таким образом, различия в подходе к назначению терапии формируют фундаментальные особенности каждого типа исследований и во многом определяют их дизайн, требования к проведению, подходы к сбору данных и интерпретации результатов.

Исходя из этого можно последовательно рассмотреть остальные характеристики, по которым клинические (интервенционными) и неинтервенционные исследования отличаются друг от друга.

Основная цель КИ заключается в выявлении или подтверждении клинических эффектов исследуемого лекарственного препарата и оценке его эффективности и безопасности в строго контролируемых условиях. КИ проводятся для сбора данных, необходимых для подачи регистрационного досье в регуляторные органы, расширения показаний к применению уже зарегистрированных лекарственных средств, пострегистрационной оценки эффективности и безопасности препарата, а также для изучения его эффективности и безопасности у специфических подгрупп пациентов. Строгий контроль всех параметров исследования позволяет продемонстрировать, как препарат работает в «идеальных условиях»

НИ преследуют принципиально иную цель — получение новых данных об эффективности и безопасности препаратов в условиях рутинной клинической практики. Эти исследования помогают понять, как препарат работает у различных групп пациентов, которые могут не соответствовать строгим критериям отбора в КИ, и в условиях обычной медицинской помощи с её вариабельностью и ограничениями. По общему правилу НИ проводятся для зарегистрированных препаратов, хотя существуют исключения для препаратов, доступных по программам специального доступа (доступ к препарату после завершения КИ, программы расширенного доступа и другие программы раннего доступа к инновационным препаратам).

Финансирование КИ осуществляется спонсором, которым может выступать фармацевтическая компания-разработчик препарата, научные организации или учреждения высшего и дополнительного профессионального образования. Спонсор несёт полную финансовую ответственность за проведение исследования, включая все связанные с ним расходы. В КИ обязательно заключение договоров с исследовательскими центрами и/или исследователями, в которых чётко определяются обязанности всех сторон, условия финансирования, порядок выплат и распределение ответственности.

НИ характеризуются большей гибкостью в вопросах финансирования: они могут финансироваться фармацевтическими компаниями, медицинскими организациями или самими врачами-исследователями. Договорные отношения в НИ также более разнообразны и адаптируются к конкретной ситуации: возможны договоры непосредственно с медицинскими центрами, с исследователями или комбинированные схемы в зависимости от специфики исследования, его масштаба и организационных возможностей участников.

КИ требуют многоуровневой системы одобрения, обеспечивающей максимальную защиту прав и безопасности участников. Обязательным является одобрение со стороны Министерства здравоохранения Российской Федерации, Совет по Этике МЗ, а также локальных этических комитетов исследовательских центров. Эта многоступенчатая система контроля гарантирует, что исследование соответствует всем этическим нормам, научным стандартам и требованиям законодательства. Кроме того, законодательство требует обязательного страхования жизни и здоровья всех участников клинических исследований, что направлено на компенсацию возможного вреда здоровью, связанного с участием в исследовании.

Для НИ установлены упрощённые процедуры одобрения: не требуется одобрение Министерства Здравоохранения и Совета по Этике МЗ, достаточно получить одобрение локального или независимого этического комитета. Это существенно упрощает и ускоряет процедуру запуска исследования, при этом не снимая ответственности за соблюдение этических принципов и защиту прав участников. Специальное страхование участников НИ не требуется, поскольку в таких исследованиях используются стандартные методы лечения, уже одобренные для применения в клинической практике, и участники защищены стандартной системой медицинского страхования.

Требования к квалификации исследователей существенно различаются между двумя типами исследований. Главный исследователь должен обладать соответствующей квалификацией, опытом проведения КИ и сертификатом по надлежащей клинической практике (GCP). Кандидатура главного исследователя указывается в заявке на проведение КИ и оценивается МЗ РФ в составе общего пакета документов исследования.

Для НИ, в отличие от КИ, специальных требований к исследователям на регуляторном уровне не предусмотрено. Исследователями могут быть врачи любого уровня, работающие в поликлиниках, стационарах и других медицинских учреждениях, при условии наличия соответствующей квалификации и опыта для проведения конкретного исследования. Это расширяет возможности для участия широкого круга медицинских специалистов и позволяет проводить исследования в условиях, максимально приближенных к рутинной клинической практике.

Документация КИ подчиняется строгим регуляторным требованиям. Установлены чёткие сроки подачи и рассмотрения документов (протокол исследования, брошюра исследователя, индивидуальная регистрационная карта, информированное согласие и другие обязательные документы) в Минздрав РФ. Структура и содержание всех документов стандартизированы согласно требованиям регулятора и международным стандартам ICH GCP. Несоблюдение установленных сроков или требований к оформлению документов может привести к значительным задержкам в начале исследования или даже к отказу в его одобрении.

В НИ сроки подготовки и согласования документов определяются спонсором, исследователями и условиями договора, что обеспечивает значительно большую гибкость в планировании и запуске исследования. Обязательных унифицированных форм документов не существует; они разрабатываются на основе научных стандартов и рекомендаций (например, STROBE для наблюдательных исследований) с учётом специфики конкретного исследования, при этом сохраняется большая свобода в структуре и содержании документации.

По завершении КИ обязательна подача финального отчёта в Минздрав РФ в установленные законодательством сроки. Регулятор рассматривает результаты исследования и может использовать их при принятии решений о регистрации препарата, изменении условий его применения или внесении изменений в инструкцию по медицинскому применению. Отчёт должен соответствовать установленным требованиям и содержать полную информацию о ходе исследования, полученных результатах, нежелательных явлениях и выводах.

Для НИ одобрение результатов регулятором не требуется. Результаты НИ обычно публикуются в научных журналах, представляются на научных конференциях или используются для внутренних целей спонсора. Это позволяет более оперативно использовать полученные данные для планирования дальнейших исследований и разработки образовательных программ, не дожидаясь длительных процедур регуляторного рассмотрения.

В КИ возможна компенсация расходов и неудобств участникам, связанных с участием в исследовании, таких как транспортные расходы, питание и потеря времени. Для участников исследований ранних фаз с участием здоровых добровольцев и в исследованиях биоэквивалентности предусмотрена денежная компенсация за участие, размер которой определяется с учётом продолжительности исследования, количества процедур и степени неудобств. Исследуемый препарат в КИ предоставляется спонсором, который обеспечивает его производство, специальную маркировку для клинических исследований, правильное хранение и доставку в исследовательские центры в соответствии с требованиями надлежащей производственной практики (GMP).

В НИ оплата участникам не предусмотрена, поскольку исследование проводится в рамках рутинной клинической практики и не требует от участников дополнительных визитов или процедур сверх стандартного лечения. Препарат в рамках НИ не поставляется спонсором; пациенты получают препараты через обычные каналы: в аптеках за собственный счёт или по программам льготного лекарственного обеспечения, в рамках программ обязательного медицинского страхования или за счёт бюджета медицинского учреждения.

Дизайн КИ разрабатывается в строгом соответствии с рекомендациями регуляторных органов и международными стандартами ICH GCP. Типичные дизайны включают рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), двойные слепые исследования, исследования с параллельными группами, перекрёстные исследования и другие строго контролируемые методологии. Рандомизация обеспечивает случайное распределение участников по группам лечения, что минимизирует систематические ошибки. Ослепление (маскирование) предотвращает влияние ожиданий исследователей и участников на результаты. Использование плацебо или активного контроля позволяет объективно оценить эффективность исследуемого препарата.

Дизайн НИ адаптирован к реальной клинической практике и отражает естественное течение заболевания и обычные подходы к лечению. Используются когортные исследования (проспективные или ретроспективные), кросс-секционные исследования, исследования случай-контроль, регистры пациентов и другие наблюдательные методологии. В НИ отсутствует вмешательство в процесс назначения лечения: врач принимает решение о терапии независимо от участия пациента в исследовании, руководствуясь клиническими показаниями и стандартами медицинской помощи. Это позволяет изучать эффективность и безопасность препаратов в условиях, максимально приближенных к рутинной клинической практике, с учётом всех её особенностей и ограничений.

В КИ применяются специализированные индивидуальные регистрационные карты (ИРК) и валидированные электронные системы сбора данных (EDC), которые обеспечивают высокое качество данных, их стандартизированный формат и возможность эффективного статистического анализа. Все данные собираются в строго определённые временные точки согласно протоколу исследования. ИРК содержат детальные инструкции по заполнению каждого поля, что минимизирует вариабельность в документировании. EDC-системы включают встроенные проверки на логические ошибки, выход значений за допустимые пределы и пропущенные данные, что позволяет выявлять и исправлять ошибки в режиме реального времени.

В НИ наряду со специализированными ИРК широко используются существующие источники данных: стандартная медицинская документация, электронные медицинские карты (ЭМК), административные базы данных страховых компаний, регистры пациентов и другие источники реальных данных. Это позволяет снизить дополнительную нагрузку на медицинский персонал и использовать уже собранную информацию. Однако при этом возникают определённые ограничения, связанные с полнотой данных, их качеством и стандартизацией, поскольку информация изначально собиралась не для исследовательских целей, а для обеспечения медицинской помощи.

До включения в КИ обязательно подписание детального информированного согласия, которое должно содержать полную и понятную информацию о целях исследования, его продолжительности, всех процедурах, которые будут проводиться, возможных рисках и ожидаемой пользе, альтернативных методах лечения, правах участника и условиях конфиденциальности. Процесс получения информированного согласия должен обеспечить, что участник полностью понимает, в чём он участвует, и принимает добровольное решение без какого-либо принуждения. Участник имеет право в любой момент отозвать своё согласие и выйти из исследования без объяснения причин и без каких-либо негативных последствий для его дальнейшего лечения.

В НИ используется упрощённая форма информированного согласия по сравнению с КИ, поскольку исследование не предполагает дополнительных рисков сверх обычного лечения. Информированное согласие в НИ фокусируется на разрешении использовать медицинские данные пациента для исследовательских целей и на обеспечении конфиденциальности. В некоторых типах НИ, особенно в ретроспективных исследованиях и исследованиях на основе обезличенных баз данных, информированное согласие может не требоваться при условии строгого соблюдения требований законодательства по защите персональных данных и одобрения этическим комитетом такого подхода.

В КИ действует система интенсивного мониторинга безопасности с обязательной ускоренной отчётностью о серьёзных нежелательных явлениях в регуляторные органы. Установлены строгие сроки для сообщения о серьёзных непредвиденных нежелательных реакциях: от 7 дней для событий с летальным исходом или угрожающих жизни до 15 дней для других серьёзных нежелательных реакций. Все нежелательные явления, независимо от их тяжести и связи с исследуемым препаратом, должны быть задокументированы в индивидуальной регистрационной карте. Спонсор обязан проводить непрерывную оценку безопасности на протяжении всего исследования и может приостановить или прекратить исследование при выявлении неприемлемых рисков для участников.

В НИ применяется стандартная система отчётности по фармаконадзору, установленная для зарегистрированных препаратов в постмаркетинговом (пострегистрационном) периоде. Нежелательные реакции регистрируются и сообщаются в соответствии с обычными процедурами наблюдения, которые действуют для всех зарегистрированных лекарственных препаратов. Это включает сообщение о серьёзных нежелательных реакциях в базу данных фармаконадзора, но без ускоренных сроков, характерных для КИ. Такой подход отражает тот факт, что в НИ изучаются препараты с уже установленным профилем безопасности, применяемые в рамках одобренных показаний.

В КИ часто используется центральная лаборатория для проведения всех или ключевых лабораторных исследований. Централизация лабораторных анализов обеспечивает стандартизацию методов исследования, использование единых референсных значений для всех исследовательских центров, высокое и постоянное качество лабораторных данных, а также возможность их прямого сравнения между центрами. Центральная лаборатория работает в соответствии со стандартами надлежащей лабораторной практики (GLP) и проходит регулярные проверки качества. Образцы биологического материала собираются в исследовательских центрах согласно стандартизированным процедурам и транспортируются в центральную лабораторию с соблюдением условий хранения и сроков доставки.

В НИ, как правило, используются локальные лаборатории медицинских учреждений, в которых проводится исследование. Это отражает реальные условия оказания медицинской помощи, когда пациенты проходят обследование в лабораториях тех медицинских организаций, где они получают лечение. Использование локальных лабораторий упрощает логистику и уменьшает неудобства для участников. Однако при этом необходимо учитывать возможную вариабельность методов и референсных значений между различными лабораториями, что может потребовать дополнительных статистических методов для корректного анализа данных.

В КИ обязательна валидация всех лабораторных и диагностических методик согласно международным стандартам ICH и принципам надлежащей лабораторной практики (GLP). Валидация подтверждает, что методика даёт точные, воспроизводимые и надёжные результаты в заявленном диапазоне измерений. Процесс валидации включает оценку специфичности, чувствительности, линейности, точности, воспроизводимости и стабильности методики. Всё оборудование, используемое в клинических исследованиях, подлежит обязательной валидации, квалификации и регулярной калибровке с детальным документированием всех процедур и результатов проверок. Ведётся подробная документация по техническому обслуживанию каждого прибора, включая журналы калибровки, профилактического обслуживания и ремонтов.

В НИ используются стандартные валидированные методики, уже одобренные и применяемые в клинической практике. Дополнительная валидация специально для исследования не требуется, поскольку эти методики прошли необходимую валидацию при внедрении в клиническую практику и регулярно проходят контроль качества в рамках системы обеспечения качества медицинской организации. Применяется стандартное медицинское оборудование с плановой калибровкой и техническим обслуживанием согласно требованиям медицинских учреждений и производителей оборудования. Это соответствует концепции НИ как исследований, проводимых в условиях обычной клинической практики без дополнительных специальных требований.

Таким образом, КИ и НИ различаются по широкому спектру характеристик - от целей и регуляторных требований до подходов к сбору данных и обеспечению безопасности участников. Ниже представлена сравнительная таблица, в которой различия между двумя типами исследований структурированы по ключевым параметрам.

Таблица №1 . Сравнение клинических и неинтервенционных (наблюдательных) исследований

Клинические (интервенционные) и неинтервенционные исследования представляют собой взаимодополняющие подходы к изучению лекарственных препаратов. Каждый тип имеет свои преимущества и ограничения, и выбор между ними определяется целями исследования, стадией разработки препарата и доступными ресурсами.

При планировании любого исследования необходимо чётко определить его цели и выбрать соответствующий тип, оценить регуляторные требования, учесть доступные финансовые, временные и кадровые ресурсы, а также определить целевую популяцию и условия проведения.

Для клинических (интервенционных) исследований особенно важно заблаговременно начинать подготовку регуляторной документации, обеспечить наличие квалифицированного главного исследователя из реестра МЗ РФ, предусмотреть бюджет на страхование участников и планировать использование валидированных систем и методик с детальным планом мониторинга и контроля качества данных.

При подготовке неинтервенционных исследований следует на этапе планирования определить источники данных и оценить их качество и доступность, разработать достаточную документацию, обеспечить соблюдение требований по защите персональных данных и предусмотреть процедуры контроля качества. В обоих случаях рекомендуется привлекать специалистов по регуляторным вопросам на ранних этапах, соблюдать этические принципы, планировать публикацию результатов в соответствии с международными стандартами, поддерживать прозрачность в отношении финансирования и конфликтов интересов, а также регулярно обновлять знания о регуляторных требованиях.

Правильный выбор типа исследования и соблюдение соответствующих требований обеспечивают получение качественных данных, которые могут быть использованы для улучшения качества медицинской помощи и принятия обоснованных решений в здравоохранении.

1. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 23.07.2025) «Об обращении лекарственных средств»

2. Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза (утв. Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 79 в ред. Решения Совета ЕЭК №63 от 01.08.2025.)

3. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 78 (ред. от 17.03.2022) «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»

4. Рекомендация Коллегии ЕЭК от 10.06.2025 № 15 "О Руководстве по общим вопросам использования данных реальной клинической практики в рамках обращения лекарственного препарата"

5. Рекомендация Совета ЕЭК от 18.10.2024 № 1 "Об общих подходах к развитию регулирования обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза в части сбора, анализа и использования данных реальной клинической практики"

6. Решение Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 г. N 87 "Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза"

7. FDA Framework for FDA's Real-World Evidence Program (2018)

8. EMA Guideline on registry-based studies (2021)

9. EMA Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP)

10.FDA Guidance for Industry: Postmarketing Studies and Clinical Trials

11.Sherman RE, Anderson SA, Dal Pan GJ, et al. Real-World Evidence — What Is It and What Can It Tell Us? N Engl J Med. 2016;375(23):2293-2297